贺时飞，张颖，贺建军 ( 四川省射洪县人民医院，四川遂宁 629200)

［摘要］目的: 探讨抗轮状病毒鸡卵黄免疫球蛋白治疗小儿轮状病毒肠炎的临床效果。方法: 选取小儿轮状病毒肠炎患儿 130例，采用随机抽样方法分为对照组和观察组各 65 例，两组患儿入院后均给予常规对症治疗，对照组患儿加用双歧杆菌乳杆菌三联活菌治疗，观察组患儿加用抗轮状病毒鸡卵黄免疫球蛋白治疗，比较两组患儿临床疗效、平均病程、治疗后不同时间点腹泻次数、SIgA 水平及轮状病毒含量等。结果: 观察组患儿临床总有效率为 95. 38%，显著高于对照组的 78. 46%，差异有统计学意义( P＜0. 01) ; 对照组患儿病程为( 5. 67±1. 22) d，长于观察组的( 4. 50±1. 09) d，差异有统计学意义( P＜0. 01) ; 两组患儿治疗后不同时间点腹泻次数、SIgA 水平及轮状病毒含量组内比较差异有统计学意义( P＜0. 05) ，其中对照组患儿治疗后 3 d 轮状病毒含量显著高于其他时间点，差异有统计学意义( P＜0. 05) ; 观察组患儿治疗 3 d、5 d、7 d 及 10 d 后腹泻次数和轮状病毒含量均显著少于对组，差异有统计学意义( P＜0. 05) ; 观察组患儿治疗 1 d、3 d、5 d、7 d 及 10 d 后 SIgA 水平均显著高于对照组，差异有统计学意义( P＜0. 05) 。结论: 抗轮状病毒鸡卵黄免疫球蛋白治疗小儿轮状病毒肠炎，有助于促进病毒清除及 SIgA 形成，可有效改善临床症状体征，缩短病程。

［关键词］双歧杆菌乳杆菌三联活菌; 免疫球蛋白; 儿童; 轮状病毒; 肠炎

［中图分类号］Ｒ725. 7 ［文献标识码］A ［文章编号］1672-108X( 2016) 06-0026-04

Clinical Observation of Anti-Ｒotavirus Egg Yolk Immunoglobulin in Treatment of Infantile ＲotavirusEnteritis

He Shifei，Zhang Ying，He Jianjun ( People’s Hospital of Shehong County in Sichuan Province，Sichuan Suining 629200，China)

［Abstract］ Objective: To investigate clinical effects of anti-rotavirus egg yolk immunoglobulin in treatment of infantile rotavirusenteritis. Methods: One hundred and thirty children with infantile rotavirus enteritis were chosen and randomly divided into both group including control group ( 65 children) and experiment group ( 65 children) . The control group was given live combined bifidobacterium and lactobacillus，the experiment group was given anti-rotavirus egg yolk immunoglobulin on the basis of conventional symptomatic treatment. The clinical efficacy，average disease course，the number of diarrhea at different time points after treatment，levels of SIgA and the content of rotavirus of both groups were compared. Ｒesults: The clinical efficacy of experiment group was significantly higher than control group ( P＜0. 01) . The average disease course of experiment group was significantly shorter than control group ( P＜0. 01) .There were significant differences in number of diarrhea at different time points after treatment，levels of SIgA and the content of rotavirus in two groups ( P＜0. 05) ，and the content of rotavirus of control group in 3 days after treatment was significant higher than other timepoints ( P＜0. 05) . The number of diarrhea and the content of rotavirus in 3 d，5 d，7 d and 10 d after treatment ofexperiment group were significantly less than control group ( P＜0. 05) . The levels of SIgA in 1 d，3 d，5 d，7 d and 10 d after treatment of experimentgroup were significantly higher than control group ( P ＜ 0. 05) .Conclusion:Compared with live combined bifidobacterium andlactobacillus，anti-rotavirus egg yolk immunoglobulin in treatment of infantile rotavirus enteritis is helpful to promote the virus clearance and SIgA formation，can efficiently improve the clinical symptoms and signs，shorten disease course.

［Keywords］live combined bifidobacterium and lactobacillus; immunoglobulin; children; rotavirus; enteritis

       小儿轮状病毒肠炎为儿科常见的消化系统疾病之一，约占腹泻总患病数的 50%～ 75% ［1］ ，患儿发病急骤，病情进展迅速，严重威胁婴幼儿生命健康。小儿轮状病毒肠炎临床治疗尚无特效药物，多采用对症支持干预，效果无法满足临床需要［2］ 。益生菌和免疫球蛋白是目前最为常用的轮状病毒肠炎辅助治疗药物［3］ 。本次研究选取小儿轮状病毒肠炎患儿 130 例，分别在常规对症治疗基础上加用双歧杆菌乳杆菌三联活菌和抗轮状病毒鸡卵黄免疫球蛋白治疗，探讨两种药物治疗小儿轮状病毒肠炎临床效果。

1 资料和方法

1. 1 临床资料

       选取我院儿科 2013 年 5 月至 2014 年 5 月收治的小儿轮状病毒肠炎患儿 142 例，随机分为对照组 70 例和观察组 72 例，其中对照组失访或脱落 5 例，观察组失访或脱落 7 例，每组各 65 例。观察组患儿中男 33 例，女32 例，年龄 4 ～ 37( 14. 15±3. 53) 个月; 腹泻次数 5 ～ 20· 6 2 · 儿科药学杂志 2016 年第 22 卷第 6 期 Journal of Pediatric Pharmacy 2016，Vol. 22，No. 6( 10. 40±2. 63) 次/天，其中伴呕吐 21 例，腹胀 26 例，发热 20 例; 按照脱水程度划分，轻度脱水 37 例，中度脱水28 例。对照组患儿中男 34 例，女 31 例，年龄 4 ～ 38( 14. 22 ± 3. 56) 个月; 腹泻次数 5 ～ 18( 10. 32 ± 2. 60)次/天，其中伴呕吐19 例，腹胀27 例，发热18 例; 按照脱水程度划分，轻度脱水 39 例，中度脱水 26 例。两组患儿性别、年龄、腹泻次数、合并症状及脱水程度等一般资料比较差异无统计学意义( P＞0. 05) 。

1. 2 纳入标准

       ( 1) 所有患儿均符合《儿科学》( 第 7 版) 诊断标准［4］ ; ( 2) 腹泻起病第 1 天入院; ( 3) 轮状病毒检测阳性; ( 4) 研究方案经医院伦理委员会批准，患儿家属知情同意。

1. 3 排除标准

       ( 1) 重度脱水; ( 2) 黏液脓血便; ( 3) 肠道细菌感染;( 4) 入院前应用抗生素及微生物制剂; ( 5) 临床资料不全，脱落及失访病例。

1. 4 治疗方法

       两组患儿入院后均给予常规对症治疗，包括退热、补液及口服蒙脱石散等，其中对照组患儿加用双歧杆菌乳杆菌三联活菌( 内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字 S19980004) 治疗，年龄＜6 个月患儿每次 0. 5 g，≥6个月患儿每次 1. 0 g，均为 3 次/天; 观察组患儿加用抗轮状病毒鸡卵黄免疫球蛋白( 雅臣-爱克生物工程有限公司，批准文号: 辽卫食证字 2009 第 211400- 000080号) 治疗，每次 1 g，3 次/天，两组疗程均为 3～4 d。

1. 5 观察指标

       ( 1) 记录患儿病程，以患儿大便性状恢复正常及腹泻次数≤2 次/天作为病程时间观察终点［5］ 。( 2) 记录患儿每天腹泻次数。( 3) 采用放射免疫法测定 SIgA 含量，检测仪器选择美国强生公司 VITＲOS 3600 全自动免疫分析仪。采集患儿新鲜大便标本 100 ～ 150 mg，以9 mL ∶ 1 g 生理盐水稀释并超声混匀，离心 30 min，转速15 000 r/min ，温度 4 ℃，收集上清液进行检测。( 4) 轮状病毒含量测定采用酶联免疫吸附法，检测仪器选择美国 Bio-Ｒad 公司 550 型酶标仪。采集患儿新鲜大便标本100～150 mg，生理盐水稀释( 0. 3 mL ∶ 100 mg) 并超声混匀，离心 30 min，转速 15 000 rpm ，温度 4 ℃，收集上清液进行检测。

1. 6 疗效判定标准 ［6］

       显效: 用药 48 h 后临床症状明显缓解，大便性状恢复正常，且腹泻次数≤2 次/天; 有效: 用药 48 h 后临床症状有所缓解，大便水分明显减少，且腹泻次数≤2 次/天; 无效: 用药48 h 后临床症状未见缓解，大便次数及性状无明显改善。临床总有效率 = ［( 显效例数 + 有效例数) /总例数］×100%。

1. 7 统计学方法

       数据录入、查重及逻辑纠错应用 Epidata 3. 10 软件，数据分析应用 SPSS13. 0 软件。计量资料以均数±标准差表示，两组间比较采用 t 检验，计数资料以百分比表示，采用 χ2检验，检验水准为 α =0. 05。

2 结果

2. 1 两组患儿临床疗效比较

       结果见表 1。观察组临床总有效率为 95. 38%，显著高于对照组的 78. 46%，差异有统计学意义( χ 2 = 8. 19，P＜0. 01) 。

2. 2 两组患儿病程、腹泻次数、SIgA 水平及轮状病毒含量比较

       结果见表 2。对照组患儿病程为( 5. 67±1. 22) d，高于观察组的( 4. 50±1. 09) d，差异有统计学意义( t = 2. 47，P＜0. 01) 。两组患儿治疗后 3、5、7、10 d 点腹泻次数、SIgA 水平及轮状病毒含量组内比较差异有统计学意义( P＜0. 05) ，其中对照组患儿治疗后 3 d 轮状病毒含量显著高于治疗后 1 d、5 d、7 d、10 d，差异有统计学意义( t 分别为 2. 07、2. 15、2. 38、2. 55，P＜0. 05) 。观察组患儿治疗后 3 d、5 d、7 d 及 10 d 腹泻次数和轮状病毒含量均显著少于对照组，差异有统计学意义( P＜0. 05) ; 观察组患儿治疗后 1 d、3 d、5 d、7 d 及 10 d SIgA 水平均显著高于对照组，差异有统计学意义( P＜0. 05) 。

3 讨论

2. 2 两组患儿病程、腹泻次数、SIgA 水平及轮状病毒含量比较

       已有研究［7-8］ 显示，小儿轮状病毒肠炎发生机制为病毒侵袭小肠绒毛上皮细胞，诱发细胞变性坏死，钠离子吸收转运障碍，进而导致水电解质于肠腔内大量聚积; 同时小肠绒毛上皮细胞损伤亦可影响刷状缘双糖酶活性，糖类被肠道内细菌分解为有机酸，导致肠道渗透压上升，最终导致混合性腹泻发生。双歧杆菌三联活菌散是一种临床常用益生菌类药物，其主要成分为双歧杆菌、乳酸杆菌及粪链球菌，其中，双歧杆菌可改善肠道蠕动，形成肠黏膜表面屏障，从而干扰病毒侵袭、定植［9］ 。此外，双歧杆菌三联活菌散调节机体免疫功能、调节Th0 细胞转化为调节性 T 淋巴细胞作用亦被证实［10］ 。

       目前大部分学者认为，肠道黏膜免疫反应在机体抑制轮状病毒感染过程中发挥着关键作用，其中尤以肠道周围淋巴组织 SIgA 分泌最为重要，即患儿 SIgA 水平与病情严重程度密切相关。抗轮状病毒鸡卵黄免疫球蛋白是一种新型免疫球蛋白口服制剂，其中 IgY 成分具有不被消化酶分解、肠道病毒清除作用确切等优势，已被多项研究证实可有效控制轮状病毒肠炎患儿病情，改善预后［11-12］ 。

       本研究结果显示，观察组患儿临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义( P＜0. 05) ，说明抗轮状病毒鸡卵黄免疫球蛋白治疗小儿轮状病毒肠炎在缓解消化道症状，改善大便性状方面优势明显; 观察组患儿平均病程显著短于对照组，差异有统计学意义( P＜0. 05) ，说明抗轮状病毒鸡卵黄免疫球蛋白用于小儿轮状病毒肠炎治疗有助于缩短病程，加快病情康复进程。抗轮状病毒鸡卵黄免疫球蛋白对于小儿轮状病毒肠炎患儿的治疗优势可能与其能有效增加机体 SIgA 水平，降低轮状病毒载量密切相关。

       观察组患儿治疗后 3 d、5 d、7 d 及 10 d 腹泻次数和轮状病毒含量均显著少于对照组，差异有统计学意义( P＜0. 05) ，说明免疫球蛋白用药后可早期控制腹泻频率，发挥轮状病毒清除作用，具有更强、更迅速的免疫增强效果。已有研究［13］ 显示，轮状病毒主要依靠抑制 Th细胞及破坏肠道周围淋巴组织而有效下调机体免疫功能; 而免疫球蛋白进入人体后可直接中和病毒，快速消除免疫抑制反应，是患儿腹泻急性期更好的治疗选择［14］ 。       观察组患儿治疗后 1 d、3 d、5 d、7 d 及 10 d SIgA 水平均显著高于对照组，差异有统计学意义( P＜0. 05) ，说明抗轮状病毒鸡卵黄免疫球蛋白在提高小儿轮状病毒肠炎患儿机体 SIgA 水平，抗感染作用方面优势明显。非特异性 SIgA 进入人体即可杀灭入侵病毒，而免疫系统特异性 SIgA 激活一般于病毒感染后 3 d 出现，并于 5～7 d 达到峰值，故免疫球蛋白给药应针对患儿机体 SIgA水平低谷期，即发病前 5 d 用药，以达到提高临床疗效，减轻患儿家属经济负担的目的。

       综上所述，抗轮状病毒鸡卵黄免疫球蛋白治疗小儿轮状病毒肠炎可有效改善患儿临床症状体征，缩短病程，并有助于促进病毒清除及 SIgA 形成，效果优于双歧杆菌乳杆菌三联活菌。但鉴于研究样本量较小、随访时间较短等因素限制，本研究所得结论还有待进一步更大样本临床试验验证，同时免疫球蛋白口服对于机体 SIgA水平提高的作用机制亦是值得研究的方向。

参考文献:

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［2］PＲANTEＲA C，SCＲIBANO M L. Antibiotics and probiotics in inflammatory bowel disease: why，when，and how［J］. Curr OpinGastroenterol，2009，25( 4) : 329-333．

［3］刘仁红，肖毅，张荣贵，等 . 肠泰合剂联合思密达治疗小儿轮状病毒肠炎 121 例［J］. 实用医学杂志，2012，28( 3) : 464-465．

［4］沈晓明，王卫平. 儿科学［M］. 第7 版. 北京: 人民卫生出版社，2008: 25．

［5］CIFTCI E，TAPISIZ A，OZDEMIＲ H，et al. Bacteraemia and candidaemia: a considerable and underestimated complication of severe rotavirus gastroenteritis［J］. Scand J Infect Dis，2009，41( 11-12) : 857-861．

［6］陈永红，王镭，王云亭 . 儿科疾病与疗效标准［M］. 上海: 上海中医药大学出版社，2006: 47-49．

［7］姚炳华 . 双歧杆菌三联活菌散联合山莨菪碱治疗轮状病毒肠炎疗效观察［J］. 江苏大学学报( 医学版) ，2012，22( 6) :547-548．

［8］朱孟军 . 蒙脱石散联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗小儿腹泻效果观察［J］. 中国乡村医药杂志，2014，21( 1) : 13-14．

［9］肖智辉，李博 . 布拉氏酵母菌联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗儿童病毒性腹泻的疗效观察［J］. 中国全科医学，2013，16( 9B) : 3119-3121．

［10］GONZALEZ A M，AZEVEDO M S，JUNG K，et al. Innateimmune responses to human rotavirus in the neonatal gnotobiotic